Lors de l'étape 4, les cellules cancéreuses se reproduisent rapidement et sont classés par leur présence généralisée dans le cerveau, la moelle épinière et d'autres organes voisins. Les symptômes présents au cours des premières étapes se poursuivent, à l'exception qu'ils sont généralement plus mauvais. Selon Brainhealthandpuzzles.com, ces symptômes peuvent inclure des maux de tête, des crises, des convulsions, problèmes de mémoire, des problèmes d'élocution, des engourdissements et des difficultés à marcher. Les changements de personnalité sont également fréquents: sautes d'humeur, de retrait, de comportements bizarres et agressivité ou de violence.