Dans certains cas, les enfants autistes peuvent afficher un comportement gravement défi, qui peut être diagnostiqué comme trouble oppositionnel avec provocation. Diagnostic de l'American Psychiatric Association et Manuel statistique des troubles de santé mentale, quatrième édition, décrit comme ODD "comportements négativistes, provocants, désobéissants et hostiles envers les figures d'autorité."
Les enfants atteints de cette maladie peuvent refuser de suivre les règles, facilement perdre leur humeur et avoir des crises de colère, et prétendent souvent. Ils peuvent également ne pas prendre la responsabilité de leurs propres erreurs. Ces enfants ont des difficultés à obtenir avec d'autres, de sorte que leurs amitiés peuvent être de courte durée ou inexistante. Comportement plus grave de ce type peut être classé comme un trouble des conduites.